康宁杰瑞于2024年ESMO大会公布HER2双抗ADC药物JSKN003两项最新临床研究数据

中国苏州2024年9月16日 /美通社/ -- 康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，公司在9月13日至17日期间于西班牙巴塞罗那召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，公布了HER2双抗偶联药物JSKN003的两项最新临床研究结果，均为在澳大利亚和中国进行的两项Ⅰ期临床研究中对于铂耐药卵巢癌、晚期HER2阳性（IHC 3+）实体瘤的汇总分析。

主题：JSKN003（一种HER2靶向抗体偶联药物）治疗铂耐药卵巢癌患者：两项研究的汇总分析壁报编号:759P现场壁报展示时间：2024年9月14日（星期六）报告人：饶群仙教授 中山大学孙逸仙纪念医院

卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，其临床确诊时多为晚期，且复发率高，严重威胁女性生命健康。手术联合含铂化疗加靶向药物维持治疗是目前国内外各大指南推荐的标准治疗方案，然而约70%的卵巢癌治疗后会复发并进展为铂耐药，约20%的患者为原发性铂耐药，2024年NCCN指南推荐非铂类细胞毒性药物和靶向药物单药治疗作为铂耐药卵巢癌患者的首选治疗方案。既往研究表明，铂耐药性卵巢癌接受非铂类化疗的客观缓解率仅为4%至13%，迫切需要更多新的治疗选择。

研究方法

JSKN003-101（NCT05494918）是一项在澳大利亚晚期/转移性实体瘤患者中进行的剂量递增和剂量扩展的Ⅰ期临床研究，JSKN003-102（NCT05744427）是一项在中国晚期实体瘤患者中进行的Ⅰ期（剂量递增和剂量扩展）和Ⅱ期（队列扩展）临床研究。两项研究汇总分析了JSKN003治疗铂耐药卵巢癌患者的安全性和疗效。

研究结果

截至2024年7月15日，50例铂耐药卵巢癌患者接受了JSKN003治疗，给药剂量：2例患者为4.2mg/kg、2例患者为5.2mg/kg、44例患者为6.3mg/kg、1例患者为7.3mg/kg、1例患者为8.4mg/kg。50例患者中，基于中心实验室检测结果，有HER2表达（IHC 1+、2+和3+）的患者为17例（其中仅2例为HER2 IHC 3+），17例为HER2 IHC 0，另外16例患者截至7月15日尚未提供HER2免疫组化结果。28例（56.0%）患者接受过3线及以上治疗，37例（74.0%）患者接受过贝伐珠单抗治疗，28例（56.0%）患者接受过PARP抑制剂治疗。

中位治疗持续时间为12.4周（范围：0.7至51.0周），至数据截止日期，其中32名患者（64.0%）仍在接受治疗。

安全性：50例患者中，3例患者发生间质性肺炎。5例患者（10.0%）发生3级治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的是腹泻（2.0%）和贫血（2.0%）；无TRAEs导致死亡。

疗效：在44例有至少一次基线后肿评的患者中，客观缓解率（ORR）为56.8%（95%CI：41.0, 71.7），39例患者（88.6%）出现肿瘤缩小。经中心实验室确认的HER2 IHC 0和有HER2表达（IHC 1+、2+和3+）的患者中，ORR分别为52.9%（95% CI：27.8, 77.0）和68.8%（95% CI：41.3, 89.0）。33例接受过贝伐珠单抗治疗的患者，ORR为54.5%（95% CI：36.4, 71.9）；26例接受过PARP抑制剂治疗的患者，ORR为46.2%（95% CI：26.6, 66.6）。

研究结论

JSKN003显示出良好的耐受性和可控的安全性，胃肠道毒性和血液毒性的发生率较低；JSKN003在多线治疗后的HER2表达和不表达的铂耐药卵巢癌患者中均显示出良好的疗效。本次汇总分析的结果支持JSKN003在该人群中的进一步探索。

主题：JSKN003治疗晚期HER2阳性（IHC 3+）实体瘤（乳腺癌除外）患者的安全性和有效性壁报编号：675P现场壁报展示时间：2024年9月14日（星期六）报告人：沈琳教授 北京大学肿瘤医院

研究方法

此次在ESMO大会上公布了澳大利亚Ⅰ期临床研究JSKN003-101（NCT05494918）和中国Ⅰ/Ⅱ期临床研究JSKN003-102（NCT05744427）中，治疗经组织学证实为HER2阳性（IHC 3+）实体瘤的汇总分析结果。研究入组既往系统性治疗失败的患者，接受JSKN003单药治疗评估安全性和疗效。

研究结果

截至2024年7月15日，29例患者（结直肠癌：9例、胃癌：6例、胆道癌：4例、食管癌：3例、卵巢癌：2例、头颈癌：1例和其他癌症：4例）入组，接受JSKN003每3周1次静脉注射治疗。12例患者（41.4%）既往接受过3线及以上治疗，14例患者（48.3%）既往接受过抗HER2治疗，7例（24.1%）患者既往接受过抗HER2 ADC治疗。

中位治疗持续时间为23.6周（范围：4.7至52.0周），至数据截止日期，14例患者仍在治疗中。

疗效：28例患者可进行疗效分析，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为75.0%和89.3%。在7例接受过抗HER2 ADC治疗的患者中，ORR为71.4%。胃癌和结直肠癌的ORR分别为83.3%（5/6）和66.7%（6/9）。

安全性：29例患者中，6例患者（20.7%）发生3级或以上的治疗相关不良事件（TRAEs），包括中性粒细胞计数减少（6.9%）、呕吐（3.4%）、疲劳（3.4%）、白细胞减少（3.4%）和食欲下降（3.4%）。无TRAEs导致死亡。

研究结论

JSKN003具有良好的耐受性和安全性，血液学毒性发生率较低；在既往经多线系统性治疗的晚期HER2阳性实体瘤患者中疗效明显,尤其是在HER2高表达的胃肠道肿瘤患者中初步展示出令人惊喜的客观缓解率，这将支持其在这一领域的进一步临床探索。

壁报电子版可于公司网站www.alphamabonc.com查阅。

JSKN003是利用康宁杰瑞特有的糖基定点偶联平台自主研发的HER2双抗ADC，较同类ADC药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应，有效地扩大了治疗窗。目前JSKN003在澳大利亚和中国的多项临床研究正在顺利进行，治疗晚期HER2低表达乳腺癌的中国关键临床研究也在积极推进中。

关于康宁杰瑞

康宁杰瑞是一家创新型生物制药公司，致力于开发、生产和商业化世界一流的抗肿瘤药物，为患者提供创新生物疗法。2019年12月12日，公司在香港联交所主板上市（股票代码：9966.HK）。

康宁杰瑞创建了具有自主知识产权的蛋白质/抗体工程、抗体筛选、多模块/多功能抗体修饰等生物大分子药物研发和生产技术平台。打造了具有显著差异化优势和国际竞争力的产品管线，涵盖单域抗体、多功能抗体及抗体偶联物等抗肿瘤创新药：其中1个产品KN035（全球首个皮下注射PD-(L)1抑制剂，恩沃利单抗注射液，商品名：恩维达®）已于2021年在中国获批上市，在肿瘤治疗的便捷性和可及性上做出了重大突破；3个新药品种正在进行Ⅲ期或关键性临床研究，另外还有多个新药品种也在临床阶段。

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